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研究方向

神经递质是在神经元、肌细胞或感受器间的化学突触中充当信使作用的特殊分子,在人体中广泛分布,是维持正常生理功能必需的。于杰研究员在对突触后膜的神经递质受体复合物的结构和功能方面做出了重要的成果,包括:

利用免疫亲和层析的方法首次从大脑的特定区域(海马体)提取到内源的AMPAR受体复合物,鉴定了与其相互作用的多个辅助蛋白,解析了多个蛋白组成的内源大分子复合物的电镜结构,揭示了兴奋性神经受体AMPAR在体内的组装机制 (Yu, et al., Nature, 2021);

借助新兴的SMA 多聚物成功的模拟了甘氨酸受体(GlyR)在天然脂质环境中的状态,首次解析了GlyR与不完全激动剂结合后呈现的闭合、开放和去敏化三种连续构象,从而阐明了抑制性神经受体GlyR受底物调控的门控机制 (Yu, et al. , Cell , 2021);

首次解析了体内主要存在的、三种亚基α1,β1和γ2组成的异源五聚体GABAAR的结构,揭示这三种亚基形成异源五聚体的排列方式和组装机制 (Yu, et al., elife, 2008)。


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本课题组将利用冷冻电镜三维重构技术(Cryo-EM)解析引起神经系统性疾病的大分子复合物的结构,并结合电生理学,荧光显微学等多学科研究手段,阐明其引起疾病的分子机制和作用原理,从而为研发治疗神经系统性疾病提供新的药物靶点和途径

主要研究方向包括:

(1)                细胞器功能异常相关的生物大分子结构和功能研究

(2)                神经系统性疾病相关的大分子复合物的结构


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