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生物体是一个由不同类型器官和细胞组成且密切协同、相互作用的复杂整体,正因如此,疾病所导致的病变往往不会局限于某一局部区域,而是会造成系统性的全身影响。然而由于生物组织不透明,传统光学显微成像不得不依赖于生物组织样本切片,试图以数微米厚的薄片表征数厘米厚的目标组织,越来越难以满足对整个生物体进行高精度全面分析的要求。近年来飞速发展的组织透明(tissue clearing)技术因其可以高通量扫描透明化的组织而不进行传统组织切片,从而最大限度地保存了样本的完整性,从根本上克服了传统组织切片带来的人为选择性偏差,提供了系统性研究生物组织样本的最佳技术路径。
本课题组以往工作已经建立了多种全身组织透明成像技术(Cell 2019, Nature Neuroscience 2019, Nature Methods 2016, Nature Protocols 2023, 均为封面论文),首次实现小鼠全身样本高分辨率完整荧光成像,使高通量全系统无偏化分析成为可能,并进一步运用这些技术在神经生物学、癌症生物学等众多生物医学研究领域领域产生了之前难以被研究的新发现。本课题组现阶段的研究重心集中于以下三个方向:
1、进一步升级和优化全身组织透明成像技术使其适配兼容更多生物医药研究方向
2、综合运用多种在体及离体实验手段研究神经退行性疾病引起的全身系统性病变
3、结合多种在体及离体研究技术揭示神经系统与全身范围癌转移的相互作用