本课题组主要关注阿兹海默症，额颞叶痴呆等相关神经退行性疾病。在这一类疾病中都存在一种微管相关蛋白tau蛋白的病理沉积，并且该病理tau蛋白的沉积在病人不同脑区内还呈现出沿神经连接环路逐渐自发传播的形式。更重要的是，这种病理蛋白的传播的程度和病人病症的发展程度有很大的关联性。我们的目标是通过研究病理tau蛋白及相关疾病病理蛋白在不同神经退行性疾病中的传播机制，寻找这类神经退行性疾病的生物标志物或者靶点，发展潜在的疾病早期诊断，干预方法。
本课题组本着研究人类疾病从病人出发的原则，将综合应用生物化学手段从故去病人捐献的疾病人脑组织中提取人源病理蛋白作为“种子”，在体外培养的各类细胞或者遗传修饰的动物上建立新型的疾病细胞，动物模型，进一步并结合传统神经病理学，前沿细胞遗传标记，单细胞测序，蛋白质组学，代谢组学等技术，研究以下基本问题：
(1) 神经病理蛋白发生机制是什么？是否存在一些易感细胞亚型？我们能否从这些易感亚型细胞的性质理解疾病病理起始的机制？
(2) 影响病理蛋白体内传播的因素有哪些？他们是如何影响到病理蛋白在不同疾病大脑中的差异化传播方式？
(3) 发展神经退行性疾病的早期诊断方法。
