近日，经过招聘程序，于杰研究员加入中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心，成立课题组并担任课题组长。

个人简介

于杰研究员现任职于中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心课题组长。于杰研究员2010年毕业于吉林大学生物技术专业，获学士学位；2015年毕业于清华大学生物学专业，获博士学位；2016年至今在美国俄勒冈健康与科技大学进行博士后研究。在博士期间，主要从事于介导氨基酸转运的 ABC 转运蛋白的结构和功能。在博士后期间，主要是利用冷冻电镜三维重构技术解析了介导兴奋信号传导的谷氨酸受体 AMPAR 复合物在海马体中的组成和结构，并通过膜片钳和单分子全内反射荧光实验，阐释了特性性拮抗剂的作用机制。同时，于杰博士解析了介导抑制信号传导的甘氨酸受体 GlyR 在完全激动剂和不完全激动剂下的多种状态的结构，辅助单通道电生理学手段，阐释了受底物调控的门控机制。此外，于杰博士还首次解析了介导抑制信号传递的异源五聚体 GABA 受体的结构和组装机制。相关研究工作以第一作者或共同第一作者发表在Nature、Cell、eLIFE、PNAS等高影响因子学术期刊。

研究方向

膜蛋白介导的过程是细胞正常生长和生物体各项生命活动的基础，是重要的药物靶点。膜内转运蛋白将离子和较大的溶质穿过膜，受体介导细胞和环境之间的通讯，膜内酶催化化学反应。深入的研究这些膜蛋白的作用机制和功能具有重要的生物学意义，促进以膜蛋白为靶点的药物分子的设计和开发。本课题组的研究方向是利用冷冻电镜三维重构技术（Cryo-EM）解析介导神经信号传导的膜蛋白复合物的结构，并结合电生理学，荧光显微学和分子生物学等多学科研究手段对神经系统内转运钙离子的膜蛋白调控钙离子稳态的机制进行深入的研究，探索其感应神经信号并从关闭状态到开放状态的整个门控机制。同时通过对特异性药物分子结合位点的研究，阐明其发挥功能的分子机制和作用原理，从而为研发治疗神经系统性疾病提供新的药物靶点和途径。

代表性科研论文

1. Yu J*, Rao P*, Clark S, Mitra J, Ha T and Gouaux E. Hippocampal AMPA receptor assemblies and mechanism of allosteric inhibition (2021). Nature, 594(7863):448-453.

2. Yu J*, Zhu H*, Lape R, Greiner T, Du J, Lü W, Sivilotti L, Gouaux E. Mechanism of gating and partial agonist action in the glycine receptor (2021). Cell, 184:957-968.e21.

3. Phulera S*, Zhu H*, Yu J*, Claxton DP, Yoder N, Craig Yoshioka C, Gouaux E. Cryo-EM structure of the benzodiazepine-sensitive α1β1γ2S tri-heteromeric GABA_A receptor in complex with GABA (2018). eLife, 7:e39383.

4. Yu J.*, Zhang B, Zhang Y, Xu CQ, Zhuo W, Ge J, Li J, Gao N, Li Y, Yang M. A binding-block ion selective mechanism revealed by a Na/K selective channel (2018). Protein Cell, 9(7):629-639.

5. Yu J*, Ge J*, Heuveling J, Schneider E, and Yang M. Structural basis for substrate specificity of an amino acid ABC transporter (2015). Proc Natl Acad Sci USA, 112, 5243-5248.

6. Yu J*, Pian Y*, Ge J*, Guo J, Zheng Y, Jiang H, Hao H, Yuan Y, Jiang Y, and Yang M.  Functional and structural characterization of the antiphagocytic properties of a novel transglutaminase from streptococcus suis (2015). J. Bio. Chem, 290, 19081-19092.

7. Ivica J, Lape R, Jazbec V, Yu J, Zhu H, Gouaux E, Sivilotti LG. The intracellular domain of homomeric glycine receptors modulates agonist efficacy (2021).  J. Bio. Chem, 296, 100387.

8. Yang Y, Yu Y, Li X, Li J, Wu Y, Yu J, Ge J, Huang Z, Jiang L, Rao Y, Yang M. Target elucidation by cocrystal structures of NADH-Ubiquinone oxidoreductase of Plasmodium falciparum (PfNDH2) with small molecule to eliminate drug-resistant malaria (2017). J. Med. Chem, 60(5):1994-2005.

9. Zhang X, Wang J, Feng Y, Ge J, Li W, Sun W, Iscla I, Yu J, Blount P, Li Y, Yang M. Structure and molecular mechanism of an anion-selective mechanosensitive channel of small conductance (2012). Proc Natl Acad Sci U S A, 109, 18180-18185.